Ⅰ型糖尿病模型

Ⅰ型糖尿病模型

胰岛β细胞破坏，胰岛素绝对缺乏。链脲佐菌素STZ对一定种属动物的胰岛β细胞有选择性破坏作用，能诱发许多动物产生糖尿病，一般采用大鼠和小鼠制造动物模型。I型糖尿病的动物模型包括自发产生自身免疫性糖尿病的动物，以及胰腺细胞的化学消融术。建立T1D动物模型的方法有很多，如使用抗胰岛素血清、胰腺切除术、葡萄糖输注、β细胞毒性药物、病毒等；反映人T1D的动物模型在基础研究和临床前研究中都具有重要意义，这不仅有助于了解T1D的发病机制，也有助于评估具有治疗潜力的新疗法（单药或联合治疗）。I型糖尿病主要有五种自发性常用模型，目前使用的是NOD小鼠和BB大鼠。

实验流程：

　　正常大鼠单次大剂量注射链脲佐菌素STZ或多次小剂量注射，3至7天后可成模;STZ致胰岛分泌减少而致血糖升高，出现糖尿病血糖升高的表现。

实验动物的抓取固定方法

1. 小白鼠　小白鼠较温和，一般不会咬人，不需要戴手套捕捉，先用右手抓住鼠尾提起，置于鼠笼或实验台上，用左手的拇指、食指和中指抓住小鼠两耳后项背部皮毛，以无名指及小指夹住鼠尾即可。

2. 大白鼠　大白鼠牙齿锋利，捕捉时要提防被咬伤。从笼内抓取周龄较小的大白鼠时，需抓住大白鼠尾巴的根部，不要让大白鼠悬在空中的时间过长，否则易激怒大白鼠并易致尾部皮肤脱落，抓取大的时，用左手从背部中央到胸部捏住，但用力不宜过大，最好戴防护手套，但手套不宜过厚。

如若是灌胃、腹腔注射、肌肉或皮下注射，可采用抓取小鼠的手法，调整好大鼠在手中的姿势后即可操作。

如须进行尾静脉取血或注射时，可按小白鼠尾静脉注射法将大鼠固定于固定器内或置于倒扣的烧杯中，将鼠尾留在外面进行操作。

3. 家兔　家兔易于驯服，一般不会咬人，但脚爪较锐利。抓取时切记忌强抓兔的耳朵、腰部或四肢。当兔在笼内安静下来时，打开笼门，用右手抓住颈部的被毛和皮肤，轻轻把动物提起，把兔拉至笼门口，头朝外，然后迅速用左手托起兔的臀部，给家兔以舒适安全感。按实验要求，可采取用手、兔台或兔盒固定。

（1）用手固定：如须经口给药时，则应坐在椅上用一只手抓住兔颈背皮肤，另一只手抓住两后肢挟在大腿之间。大腿挟住兔的下半身，用空着的手抓住两前肢将兔固定。抓住颈背部的手，同时捏着两个耳朵，不让其头部活动，即可操作。

（2）兔台固定：如需进行颈、胸、腹部手术或需要观察呼吸、血压时应在麻醉后绑好四肢（后肢应系在踝关节以上，前肢应系在腕关节以上），然后使其仰卧位固定在兔台上。

（3）兔盒固定：如仅须做耳缘静脉注射或取血，可使用兔盒固定。

4. 狗　实验第一个步骤就是封好狗嘴，要提防被咬。对于驯服的狗，可以从侧面靠近轻轻抚摸其项背部皮毛，然后用固定带迅速绑住其嘴，在上颌打一个结，再绕回下颌打第二个结，然后引至后颈项部打第三个结。对于未经驯服的狗，可使用狗头钳夹住其颈部，将狗按倒在地，再绑其嘴或静脉麻醉后再移去狗头钳。最后把狗放在实验台上，先固定头部，再固定四肢（与家兔固定法相同）。

做慢性实验时，实验者若每日亲自喂饲，逐渐驯服，在实验时可达到充分合作的目的。对于一些无刺激、无疼痛的实验，狗也会服从、配合。

5. 蛙类　在捉拿蟾蜍时勿碰压耳侧的毒腺，提防毒液射入眼中。用左手将蛙握住，以中指、无名指和小指压住其左腹侧和后肢，拇指和食指分别压住右、左前肢，右手进行操作。也可用固定钉将蛙固定在蛙板上